Диагностика
Мы делаем медицину комфортной

Диагностика аутоиммунных заболеваний.



2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 . . . . . .13 

Диагностика аутоиммунных заболеваний.

Аутоиммунные заболевания (АИЗ) развиваются в тех случаях, когда в организме появляются антитела (АТ) или клоны Т-клеток, направленные против собственных антигенов (АГ), которые способны разру­шать клетки и ткани организма. Возникший АИ процесс - явление в значительной степени хроничес­кое, приводящее к долговременному повреждению тканей. Связано это, в первую очередь, с тем, что АИ реакция постоянно поддерживается тканевыми АГ. В качестве аутоАГмогут выступать белки, нуклеино­вые кислоты, фосфолипиды, полисахара, в том числе и сами иммуноглобулины (1д). Так, ревматоидный фактор, - это аутоАТ к !дС. АИЗ поражают 5-7% населения земного шара, чаще развиваются у женщин, чем у мужчин. Как правило, АИЗ начинаются в молодом возрасте, что связано с действием половых гормонов на тимус, Т- и В-клетки и систему макрофагов. АутоАТ к ревматоидному и нуклеарным факторам чаще выявляются улиц пре­клонного возраста. У 70-летних лиц аутоАТ обнаруживаются примерно в 60% случаев без соответствующих клинических проявлений.

АИЗ можно разделить на органоспецифические и органонеспецифические в зависимости от того, реа­гируют ли они главным образом с АГ клеток одного или многих органов. Органами-мишенями при орга-носпецифических заболеваниях часто оказываются щитовидная железа, надпочечники, желудок и под­желудочная железа (тиреоидит Хашимото, первичная микседема, тиреотоксикоз, пернициозная анемия, бо­лезнь Аддисона, инсулин-зависимый сахарный диабет и др.). При органонеспецифических АИЗ, в том числе ревматоидных, обычно возникают поражения кожи, почек, суставов и мышц (дерматомиозит, системная красная волчанка - СКВ, склеродермия, ревматоид­ный артрит - РА и другие).[1]

Этиопатогенез АИЗ

Иммунологическая толерантность - неспособ­ность организма к иммунному ответу на определенный АГ при сохранении иммунологической реактивности к другим АГ. Согласно теории Бернета, во время эмбрио­нального развития все клоны иммунокомпетентных клеток, которые могли бы реагировать с АГ собствен­ных тканей, элиминируются или инактивируются, и поэтому на более поздних стадиях развития иммун­ный ответ на АГ собственного организма отсутствует. Таким образом, уже в процессе становления иммун­ной системы формируется способность организма отличать «свое» от «чужого», т.е. естественная имму­нологическая толерантность предотвращает нару­шения, которые индуцируются иммунными механиз­мами. По мнению Бернета, аутореактивные клетки элиминируются тимусом (теория «запрещенного кло­на»). Несмотря на сложнейшие механизмы селекции, в организме человека всегда присутствует некоторое количество аутореактивных В- и Т-клеток. В условиях АИ патологии количество таких клеток значительно возрастает, а механизмы негативной селекции нару­шаются за счет двух возможных вариантов:

  • срыв (отмена) иммунологической толерантности в результате аномальной АГ-стимуляции;
  • нарушение механизмов иммунорегуляции вследс­твие первичного изменения иммунной системы.

Механизм АИ разрушения клеток и тканей не от­личим от того, который действует в условиях нормы при адаптивном иммунитете, и включает как специ­фические 1д различных классов, так и субпопуляции Т-клеток, способные реагировать на собственные АГ. Механизмы повреждения тканей при органоспеци-фических и органонеспецифических АИЗ различны. В тех случаях, когда АГ локализован в каком-либо одном органе, наибольшее значение имеют гипер­чувствительность II типа и клеточные реакции. При органонеспецифических АИЗ основную роль играет отложение иммунных комплексов, ведущее (в том числе через активацию комплемента и фагоцитоза) к воспалению.

АИЗ, свидетельствует о передаче по наследству лишь предрасположенности к аутоиммунизации.

Триггерные факторы. В настоящее время в связи с высокой частотой бактериально-вирусных инфекций, их роль в развитии аутоагрессии является лидирующей. Инфекции могут вызывать развитие АИЗ через 2 меха­низма: молекулярную мимикрию и избыточную актива­цию аутореактивных лимфоцитов. Например, два белка оболочки клеток У. епХегосоШса имеют общие эпитопы с внеклеточным доменом рецептора тиреотропного гор­мона человека. АТ к стрептококку при ревматической лихорадке реагируют также с тканями сердца. Обнару­живаемые при язвенном колите АТ к АГ толстой кишки перекрестно реагируют с Е. соИ 014. При попадании в организм инфекционный агент, несущий перекрестно реагирующие эпитопы, может напрямую активировать аутореактивные Т-хелперы, вызывая экспрессию ко-сти-мулирующих молекул (СЭ2, СЭ28, 1.РА-1). Будучи активи­рованными, аутореактивные лимфоциты уже не нуж­даются во внешнем стимуле и способны реагировать с аутоэпитопами на поверхности собственных клеток.

Варианты индукции АИ ответа на фоне инфекции

А. Молекулярная мимикрия

Аутологичная клетка

Вирус

Вирусный антиген

Факторы, способствующие аутоиммунизации

Для развития АИЗ необходимо наличие двух фак­торов: генетической предрасположенности и небла­гоприятных условий окружающей среды.

Генетическая предрасположенность. Практичес­ки все изученные АИЗ ассоциированы с тем или иным гаплотипом РИА.[2] При органоспецифических заболе­ваниях особенно часто встречается гаплотип В8-0РЗ, хотя тиреоидит Хашимото чаще ассоциирован с ОР5, а РА - с ЭР4. Это подтверждает представление об учас­тии нескольких генетических факторов в развитие АИЗ: во-первых, генов, определяющих общую пред­расположенность к АИ патологии и, во-вторых, генов, которые определяют конкретную мишень для разви­тия АИ реакции. Тот факт, что в пределах одной семьи могут регистрироваться разные клинические формы

В. Индукция синтеза аутоАТ

Антиген

Чужеродная часть-ГД Поверхностный Аутоантигенная часть иммуноглобулин

Процесс^нг В-клетка Презентация антигена Н1.А класса II

Т-клеточный рецептор

Т-клетка

Аутоантитела Помощь

С. Индукция АИ ответа через антигены ГКГС класса II

Клетка-мишень Т-клетка,

и вирус узнающая

Вирусный вирусный Ад

Ад ^ ~

Повреждение

Т-клетка, узнающая ауто-Ад

(ВигтезГег, 2007)

Многие аутореактивные В-лимфоциты не подвер­гаются клональной экспансии, т.к. Т-хелперы, в «со­действии» которых они нуждаются, либо находятся в состоянии толерантности под воздействием низкой концентрации аутоАГ, либо способны распознавать только «скрытые» эпитопы. Однако при инфицирова­нии поверхностные 1д аутореактивных В-клеток спо­собны узнать, связать, процессировать и представить чужеродные перекрестные АГ в комплексе с молеку­лами главного комплекса гистосовместимости (ГКГС). В ответ Т-хелперы стимулируют В-клетки, которые на­чинают продуцировать аутоАТ. Наконец, третий вари­ант развития АИ процессов может быть опосредован через активацию синтеза ИФН-у при распознавании Т-лимфоцитами вирус-инфицированных клеток, кото­рый, в свою очередь, индуцирует экспрессию молекул ГКГС класса II в нормальных тканях и делает «видимы­ми» их аутоАГ для иммунной системы.

Кроме патогенов, функцию инициатора АИЗ за счет перекреста могут выполнять и другие факторы окружающей среды, в частности активные метабо­литы лекарственных препаратов, связывающиеся с собственными белками.

Вторая частая причина развития АИ реакции мо­жет быть связана с деструкцией или некрозом тканей, или изменением их АГ-структуры таким образом, что изменённая ткань становится иммуногенной для ор­ганизма хозяина. Именно по такому механизму разви­вается аутоиммунный хронический активный гепатит после перенесённого гепатита В.

Третья причина АИ реакций - нарушение целост­ности гисто-гематических барьеров, в норме отделяю­щих забарьерные органы и ткани от крови и, соответс­твенно, от иммунной агрессии лимфоцитов. По данному механизму развивается аутоиммунный тиреоидит, т.к. в норме коллоид щитовидной железы в кровь не попа­дает (гемато-тиреоидный барьер), в кровь высвобож­даются лишь Т3 и Т4 и частично тиреоглобулин

2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 . . .. . .13 


Консультации по вопросам диагностики +7 (499) 519-32-51